Entry
Name
hypoxia-inducible factor-proline dioxygenase;
HIF hydroxylase
Class
Oxidoreductases;
Acting on paired donors, with incorporation or reduction of molecular oxygen;
With 2-oxoglutarate as one donor, and incorporation of one atom of oxygen into each donor
BRITE hierarchy
Sysname
hypoxia-inducible factor-L-proline, 2-oxoglutarate:oxygen oxidoreductase (4-hydroxylating)
Reaction(IUBMB)
hypoxia-inducible factor-L-proline + 2-oxoglutarate + O2 = hypoxia-inducible factor-trans-4-hydroxy-L-proline + succinate + CO2
Substrate
hypoxia-inducible factor-L-proline;
2-oxoglutarate [CPD:
C00026 ];
O2 [CPD:
C00007 ]
Product
hypoxia-inducible factor-trans-4-hydroxy-L-proline;
succinate [CPD:
C00042 ];
CO2 [CPD:
C00011 ]
Comment
Contains iron, and requires ascorbate. Specifically hydroxylates a proline residue in HIF-alpha, the alpha subunit of the transcriptional regulator HIF (hypoxia-inducible factor), which targets HIF for proteasomal destruction. The requirement of oxygen for the hydroxylation reaction enables animals to respond to hypoxia.
History
EC 1.14.11.29 created 2010
Orthology
K09592 hypoxia-inducible factor prolyl hydroxylase
Genes
HSA : 112398(EGLN2) 112399(EGLN3) 54583(EGLN1)
PTR : 452850(EGLN3) 456049(EGLN2) 469708(EGLN1)
PPS : 100971263(EGLN1) 100984867(EGLN2) 100990967(EGLN3)
GGO : 101145572(EGLN2) 101147171(EGLN1) 101150306(EGLN3)
PON : 100172704(EGLN2) 100451138(EGLN3) 100454843(EGLN1)
NLE : 100584172(EGLN2) 100591967(EGLN3) 100594374(EGLN1)
HMH : 116458042(EGLN1) 116480659(EGLN2) 116485018(EGLN3)
MCC : 114674212(EGLN2) 703083(EGLN2) 713410(EGLN1) 717342(EGLN3)
MCF : 101865926(EGLN3) 102119819(EGLN2) 102128342(EGLN1)
MTHB : 126942051 126942488 126959176
MNI : 105477953(EGLN3) 105495320(EGLN2) 105499175(EGLN1)
CSAB : 103228800(EGLN3) 103230756(EGLN1) 103234719(EGLN2)
CATY : 105574854(EGLN1) 105592243(EGLN3) 105598009(EGLN2)
PANU : 100998148(EGLN2) 101006704(EGLN1) 101018094(EGLN3)
TGE : 112612417(EGLN2) 112623067(EGLN1) 112629359(EGLN3)
MLEU : 105528819(EGLN1) 105542161(EGLN2) 105553443(EGLN3)
RRO : 104670730(EGLN1) 104676100(EGLN2) 104676305(EGLN3)
RBB : 108537828(EGLN1) 108539035(EGLN2) 108544680(EGLN3)
TFN : 117069837(EGLN3) 117075653(EGLN1) 117091935(EGLN2)
PTEH : 111526217(EGLN1) 111552848(EGLN3) 111553970(EGLN2)
CANG : 105505470(EGLN1) 105511691(EGLN3) 105519193(EGLN2)
CJC : 100389821(EGLN3) 100397980(EGLN2) 100413526(EGLN1)
SBQ : 101029000(EGLN3) 101045149(EGLN2) 101051675(EGLN1)
CIMI : 108285771(EGLN2) 108302803(EGLN1) 108303031(EGLN3)
CSYR : 103250793 103259521(EGLN2)
MMUR : 105856453(EGLN1) 105875955(EGLN3) 105876751(EGLN2)
LCAT : 123624299(EGLN2) 123627448(EGLN1) 123650266(EGLN3)
PCOQ : 105813248(EGLN3) 105820545(EGLN2) 105823205(EGLN1)
OGA : 100952096(EGLN3) 100953629(EGLN2) 100961137(EGLN1)
MMU : 112405(Egln1) 112406(Egln2) 112407(Egln3)
MCAL : 110299462(Egln2) 110300648(Egln1) 110307114(Egln3)
MPAH : 110321385(Egln2) 110324486(Egln3) 110337366(Egln1)
RNO : 308457(Egln2) 308913(Egln1) 54702(Egln3)
MCOC : 116070408(Egln1) 116080173(Egln3) 116101867(Egln2)
ANU : 117696281(Egln2) 117717214(Egln3) 117723098(Egln1)
MUN : 110552742(Egln3) 110555297(Egln1) 110556732(Egln2)
CGE : 100754377(Egln3) 100771495(Egln2) 100772704(Egln1)
MAUA : 101825375(Egln2) 101827803(Egln1) 101832817(Egln3)
PROB : 127230593(Egln3) 127234639(Egln1) 127238382(Egln2)
PLEU : 114681532(Egln2) 114689778 114693363(Egln3) 114704866 114707163(Egln1)
MORG : 121446970(Egln1) 121449369(Egln2) 121452582(Egln3)
MFOT : 126492564 126499574 126504523
AAMP : 119802268(Egln1) 119819202(Egln3) 119821174(Egln2)
NGI : 103738632(Egln3) 103744145(Egln1) 103750775(Egln2)
HGL : 101704717(Egln2) 101709882(Egln1) 101718787(Egln3)
CPOC : 100717566(Egln3) 100726309(Egln1) 100726886(Egln2)
CCAN : 109694610(Egln1) 109697177(Egln3) 109697661(Egln2)
DORD : 105982599(Egln3) 105984393(Egln1) 105998098(Egln2)
DSP : 122097367(Egln2) 122106547(Egln3) 122113219(Egln1)
PLOP : 125339007(Egln2) 125363127(Egln3) 125366756(Egln1)
NCAR : 124961783 124966483 124978276
MMMA : 107147239(Egln3) 107151442(Egln2)
OCU : 100337938 100350196 100354210 100357337
OPI : 101520745(EGLN3) 101531628(EGLN2) 101535337(EGLN1)
TUP : 102482051(EGLN1) 102483132(EGLN2) 102502105(EGLN3)
GVR : 103603543(EGLN2) 103607201(EGLN3)
CFA : 480286(EGLN3) 484495(EGLN2) 488971(EGLN1)
CLUD : 112645441(EGLN2) 112657132(EGLN3) 112660780(EGLN1)
VVP : 112926605(EGLN3) 112927397(EGLN1) 112928357(EGLN2)
VLG : 121484683(EGLN2) 121486802(EGLN1) 121493371(EGLN3)
NPO : 129499205(EGLN1) 129499491(EGLN3) 129500639(EGLN2)
AML : 100465601(EGLN2) 100470632(EGLN3) 100474374(EGLN1)
UMR : 103661051(EGLN2) 103661877(EGLN1) 103680905(EGLN3)
UAH : 113243552(EGLN2) 113259033(EGLN1) 113266114(EGLN3)
UAR : 123782957(EGLN1) 123783105(EGLN2) 123795699(EGLN3)
ELK : 111160510 111160932 111161431
LLV : 125084509 125088695 125104856
MPUF : 101675598(EGLN3) 101676101(EGLN2) 101684127(EGLN1)
MNP : 131999875(EGLN3) 132006100(EGLN2) 132016179(EGLN1)
MLK : 131817961(EGLN2) 131829086(EGLN1) 131836452(EGLN3)
NVS : 122893387(EGLN3) 122900599(EGLN1) 122912055(EGLN2)
ORO : 101367839(EGLN3) 101368021(EGLN2) 101377787(EGLN1)
EJU : 114202458(EGLN2) 114210271(EGLN1) 114217792(EGLN3)
ZCA : 113909953(EGLN3) 113919390(EGLN1) 113935977(EGLN2)
MLX : 118002820 118002865 118012905(EGLN1) 118022639(EGLN2)
NSU : 110585605(EGLN3) 110586002(EGLN1) 110590276(EGLN2)
LWW : 102748129(EGLN3) 102748492(EGLN2)
FCA : 101082320(EGLN3) 101089964(EGLN1) 101090063(EGLN2)
PYU : 121011422(EGLN2) 121023169(EGLN1) 121031633(EGLN3)
PCOO : 112851320(EGLN2) 112851497(EGLN1) 112856377(EGLN3)
PBG : 122468983(EGLN3) 122492747(EGLN1) 122494020(EGLN2)
LRUF : 124508892 124511105 124518601
PTG : 102951182(EGLN3) 102957902(EGLN1) 102958475(EGLN2)
PPAD : 109248931(EGLN1) 109254307(EGLN3) 109256611(EGLN2)
PUC : 125909584 125915787 125932618
AJU : 106976258 106979627 106981639
HHV : 120219702(EGLN3) 120237815(EGLN1) 120241257(EGLN2)
BTA : 534075(EGLN1) 535578(EGLN3) 536763(EGLN2)
BOM : 102280498(EGLN3) 102280646(EGLN2) 102287116(EGLN1)
BIU : 109572227(EGLN2) 109575537(EGLN3)
BBUB : 102400098(EGLN1) 102402360(EGLN3) 102409464(EGLN2)
BBIS : 104985267(EGLN3) 104995370(EGLN2) 105003382(EGLN1)
CHX : 102179524(EGLN3) 102189459(EGLN1) 102191264(EGLN2)
OAS : 101114163(EGLN1) 101117367(EGLN3) 101120517(EGLN2)
BTAX : 128047257(EGLN1) 128063227(EGLN2) 128066645(EGLN3)
ODA : 120865448(EGLN1) 120872418(EGLN2) 120875104(EGLN3)
CCAD : 122420569(EGLN2) 122446667(EGLN1) 122455242(EGLN3)
MBEZ : 129546796(EGLN2) 129550505(EGLN3) 129555883(EGLN1)
SSC : 100152368(EGLN3) 100153461(EGLN1) 100523673(EGLN2)
CFR : 102505367(EGLN1) 102507989(EGLN2) 102513612 102516321(EGLN3)
CBAI : 105062870(EGLN2) 105075082(EGLN1) 105075242(EGLN3)
CDK : 105093358(EGLN2) 105094177(EGLN3) 105102153(EGLN1)
VPC : 102537733(EGLN3) 102541517(EGLN2) 102542335(EGLN1)
BACU : 102997608(EGLN3) 103012144(EGLN2) 103012953(EGLN1)
LVE : 103078947(EGLN2) 103086133(EGLN1) 103088451(EGLN3)
OOR : 101284894(EGLN3) 101288091(EGLN1) 101288571(EGLN2)
DLE : 111163986(EGLN1) 111173240(EGLN3) 111180833(EGLN2)
PCAD : 102973467(EGLN2) 102980037 102988280(EGLN3) 102990364(EGLN1)
PSIU : 116741497(EGLN1) 116743605(EGLN2) 116749704(EGLN3)
NASI : 112397732(EGLN3) 112413597(EGLN1) 112415250(EGLN2)
ECB : 100056635(EGLN3) 100060551(EGLN1) 100064859(EGLN2)
EPZ : 103553997(EGLN1) 103554984(EGLN3) 103565423(EGLN2)
EAI : 106841256(EGLN3) 106843305(EGLN2) 106846732(EGLN1)
MYB : 102248142(EGLN2) 102261310(EGLN3) 102261609(EGLN1)
MYD : 102752541(EGLN2) 102755440(EGLN1) 102764073(EGLN3)
MMYO : 118674318(EGLN2) 118678172(EGLN3) 118678818(EGLN1)
MLF : 102423938(EGLN2) 102431340(EGLN3)
MNA : 107524237(EGLN1) 107534212(EGLN2) 107534404(EGLN3)
PKL : 118702276(EGLN2) 118718018(EGLN1) 118726548(EGLN3)
EFUS : 103284295(EGLN2) 103293430(EGLN1) 103300303(EGLN3)
HAI : 109374857(EGLN2) 109390367(EGLN3)
DRO : 112296534(EGLN3) 112306105(EGLN1) 112320084(EGLN2)
SHON : 118984215(EGLN2) 118989914(EGLN3) 118996702(EGLN1)
AJM : 119040737(EGLN2) 119042924(EGLN1) 119061156(EGLN3)
PDIC : 114492445(EGLN3) 114510904(EGLN2) 114512310(EGLN1)
PHAS : 123820500(EGLN3) 123823846(EGLN2) 123833021(EGLN1)
MMF : 118638216(EGLN3) 118639025(EGLN2) 118640516(EGLN1)
RFQ : 117018559(EGLN1) 117024016(EGLN3) 117035084(EGLN2)
PPAM : 129073065(EGLN1) 129074196(EGLN3) 129076631(EGLN2)
PALE : 102881942(EGLN2) 102886969(EGLN3) 102894690(EGLN1)
PGIG : 120592591(EGLN1) 120595483(EGLN2) 120608582(EGLN3)
PVP : 105300146(EGLN2) 105305418(EGLN3) 105306014(EGLN1)
RAY : 107499468(EGLN3) 107520040(EGLN1) 107521816(EGLN2)
MJV : 108387980(EGLN3) 108394887(EGLN1) 108397735(EGLN2)
TOD : 119239002(EGLN3) 119244603(EGLN1) 119249339(EGLN2)
SARA : 101554353(EGLN1) 101554704(EGLN2) 101555023(EGLN3)
LAV : 100672145(EGLN1) 100674039(EGLN3) 100675805(EGLN2)
TMU : 101351991 101359457 101361248
ETF : 101648186(EGLN2) 101652145(EGLN3) 101658280(EGLN1)
DNM : 101417560(EGLN2) 101438279 101447775(EGLN3)
MDO : 100013679(EGLN3) 100018431(EGLN2) 100029166(EGLN1)
GAS : 123235924(EGLN3) 123240013(EGLN2) 123245463(EGLN1)
SHR : 100913457(EGLN3) 100929665(EGLN1) 116422889(EGLN2)
AFZ : 127549347 127556206 127559662
PCW : 110202901(EGLN2) 110217829(EGLN1) 110223697(EGLN3)
OAA : 100081498(EGLN3) 100090709(EGLN2) 100092885(EGLN1)
GGA : 423316(EGLN3) 768374(EGLN1)
PCOC : 116229351(EGLN3) 116242855(EGLN1)
MGP : 100540578(EGLN1) 100550799(EGLN3)
CJO : 107311390(EGLN1) 107315049(EGLN3)
TPAI : 128081365(EGLN1) 128085955(EGLN3)
LMUT : 125689051(EGLN1) 125695009(EGLN3)
NMEL : 110395721(EGLN1) 110401145(EGLN3)
APLA : 101794957(EGLN1) 101803442(EGLN3)
ACYG : 106031746(EGLN3) 106048487(EGLN1)
CATA : 118250828(EGLN3) 118254436(EGLN1)
AFUL : 116487639(EGLN1) 116489898(EGLN3)
TGU : 100219039(EGLN3) 100227092(EGLN1)
LSR : 110468883(EGLN1) 110477184(EGLN3)
SCAN : 103818509(EGLN1) 103826557(EGLN3)
PMOA : 120500406(EGLN3) 120501296(EGLN1)
OTC : 121333741(EGLN3) 121334726(EGLN1)
PRUF : 121354244(EGLN1) 121362528(EGLN3)
GFR : 102036235(EGLN3) 102036815(EGLN1)
FAB : 101814352(EGLN3) 101820070(EGLN1)
OMA : 130250937(EGLN1) 130253507(EGLN3)
PHI : 102100051(EGLN1) 102112105(EGLN3)
PMAJ : 107202314(EGLN1) 107206290(EGLN3)
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OTW : 112222094(egln1a) 112235558 112256840 112261606 112265089 112265624 112266681
OMY : 101268917(egln1) 110486061 110491214(egln1a) 110497687 110503496(egln2) 110505778 110507058
OGO : 123993055 124002042 124002878 124005619 124016012 124046631 124048029(egln1a)
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ELS : 105006344(egln1) 105012182 105012318(egln1) 105023611(egln3)
SFM : 108923741(egln3) 108927167(egln1) 108932430 108933731 108934337
PKI : 111835710(egln1) 111844883 111855010(egln3) 111856378
AANG : 118209826(egln2) 118214615(egln3) 118217600(egln1a) 118220609
LOC : 102683659(egln3) 102690383 102696669(egln1)
PSPA : 121303843 121304921 121316070 121317195 121323841 121330263(egln3)
ARUT : 117396979 117402530 117411544 117417730 117422076
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LCM : 102349490(EGLN1) 102353261(EGLN3) 102361918(EGLN2)
CMK : 103178556 103178883(egln1a)
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CPLA : 122542375(egln1a) 122542820(egln2)
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PMRN : 116939592 116947785 116953961
BBEL : 109468137 109483796
SCLV : 120334439 120335491 120346711
APLC : 110980554 110982901
DSI : Dsimw501_GD19772(Dsim_GD19772)
SCAC : 106081319 106081335
AALB : 109403849 115268552
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DPX : DAPPUDRAFT_347567 DAPPUDRAFT_347569 DAPPUDRAFT_64722
DPZ : 124313841 124313842 124344550
CEL : CELE_F22E12.4(egl-9)
CBR : CBG_09602(Cbr-egl-9)
PCAN : 112569891 112570029
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NVE : 5498635 5510926 5518820 5525260
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ATEN : 116300727 116301813
AMIL : 114968415 114975316
PDAM : 113673906 113683659
HSY : 130628947 130641366 130646038 130648065 130649122
MPP : MICPUCDRAFT_38436(JGI:MicpuC2_38436)
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Taxonomy
Reference
Authors
Jaakkola P, Mole DR, Tian YM, Wilson MI, Gielbert J, Gaskell SJ, Kriegsheim Av, Hebestreit HF, Mukherji M, Schofield CJ, Maxwell PH, Pugh CW, Ratcliffe PJ
Title
Targeting of HIF-alpha to the von Hippel-Lindau ubiquitylation complex by O2-regulated prolyl hydroxylation.
Journal
Sequence
Reference
Authors
Ivan M, Kondo K, Yang H, Kim W, Valiando J, Ohh M, Salic A, Asara JM, Lane WS, Kaelin WG Jr
Title
HIFalpha targeted for VHL-mediated destruction by proline hydroxylation: implications for O2 sensing.
Journal
Reference
Authors
Bruick RK, McKnight SL
Title
A conserved family of prolyl-4-hydroxylases that modify HIF.
Journal
Sequence
Reference
Authors
Epstein AC, Gleadle JM, McNeill LA, Hewitson KS, O'Rourke J, Mole DR, Mukherji M, Metzen E, Wilson MI, Dhanda A, Tian YM, Masson N, Hamilton DL, Jaakkola P, Barstead R, Hodgkin J, Maxwell PH, Pugh CW, Schofield CJ, Ratcliffe PJ
Title
C. elegans EGL-9 and mammalian homologs define a family of dioxygenases that regulate HIF by prolyl hydroxylation.
Journal
Sequence
Reference
Authors
Oehme F, Ellinghaus P, Kolkhof P, Smith TJ, Ramakrishnan S, Hutter J, Schramm M, Flamme I
Title
Overexpression of PH-4, a novel putative proline 4-hydroxylase, modulates activity of hypoxia-inducible transcription factors.
Journal
Sequence
Reference
Authors
McNeill LA, Hewitson KS, Gleadle JM, Horsfall LE, Oldham NJ, Maxwell PH, Pugh CW, Ratcliffe PJ, Schofield CJ
Title
The use of dioxygen by HIF prolyl hydroxylase (PHD1).
Journal
Sequence
Other DBs